CRISPR-screening identifiziert potenzielle HIV-Behandlung Ziele

Die Ermittler vom Ragon-Institut von MGH, MIT und Harvard und dem Broad Institute des MIT und Harvard haben die revolutionäre neue gene-editing-Technologie CRISPR-Cas9, zur Identifizierung von drei vielversprechende neue Ziele für die Behandlung der HIV-Infektion. In Ihrem Bericht empfangen vorab online-Veröffentlichung in Nature Genetics das Forscherteam beschreibt, wie die Vorführung mit CRISPR für menschliche Gene, die essentiell für die HIV-Infektion aber nicht für die zelluläre überleben fünf Gene identifiziert, davon drei, die noch nicht identifiziert wurden, die in früheren Studien mit RNA-Interferenz. Ihre Methode kann auch verwendet werden, um die Identifizierung therapeutischer targets für andere virale Erreger.

„Die aktuellen anti-HIV-Medikamente, überwiegend Ziel-virale Proteine“, sagt Ryan J. Park des Ragon Institute und das Breite Institut, co-lead-Autor der Studie. „Weil HIV mutiert so schnell, Drogen-resistente Stämme Häufig entstehen, besonders wenn die Patienten vermissen Dosen von Ihrer Medikamente. Die Entwicklung neuer Medikamente, um Ziel-Gene des Menschen benötigt für die HIV-Infektion ist ein viel versprechender Ansatz in der HIV-Therapie mit potentiell weniger Möglichkeiten für die Entwicklung von Widerstand.“

Bruce Walker, MD, Direktor des Ragon-Instituts und co-entsprechenden Autor des Nature Genetics paper, erklärt: „Viren sind sehr klein und haben nur sehr wenige Gene – HIV ist nur 9, während die Menschen haben mehr als 19.000 – also Viren requirieren menschlichen Genen zu machen, die wesentlichen Bausteine, die für Ihre Replikation. Unser Ziel war die Identifizierung der menschlichen Gene, die auch als host-Gene, die absolut notwendig sind für das HIV zu replizieren, die aber beseitigt werden konnten, ohne dabei einen menschlichen Patienten.“

Co-entsprechenden Autor Nir Hacohen, PhD, Institut Mitglied am Broad Institute und Direktor des Krebs-Immunologie am Massachusetts General Hospital (MGH), fügt hinzu: „Ein wichtiger Aspekt unserer Studie war es, konzentrieren sich auf menschliche T-Zellen, das primäre Ziel des HIV und zum identifizieren von host-Gene mit den meisten dramatischen Rolle bei der viralen Infektion von T-Zellen.“

Die bisherige Forschung hat identifiziert mehrere host-Abhängigkeits-Faktoren, einschließlich der beiden Proteine erforderlich für HIV eingeben CD4-T-Zellen, das primäre Ziel des virus: das CD4-Molekül selbst, zu dem das virus bindet, und CCR5, das erleichtert die Bindung von gemeinsamen HIV-Stämme. Individuen mit einem bestimmten CCR5-mutation immun gegen diese virale Stämme, die in der Tat die einzige Person als geheilt von HIV-Infektion erhielt eine Knochenmark-Transplantation von einem Spender mit CCR5 – mutation- aber während der therapeutischen CCR5-Inhibitoren wurden entwickelt und sind im klinischen Einsatz, Sie können schwere Nebenwirkungen verursachen.

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