Gehirn Zelltod Bei Parkinson, Huntington, Alzheimer-Demenz Reduziert Werden Kann Durch die Blockierung der Enzym-Aktivität

Forscher des MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease (MGH-MIND) identifiziert eine mögliche neue Medikament Ziel für die Behandlung von Parkinson-Krankheit und möglicherweise auch für andere degenerative neurologische Erkrankungen. In einer kommenden Ausgabe der Zeitschrift Science, die Forscher beschreiben, zu finden, in Zell-und Tiermodellen, dass die Blockierung der Wirkung eines Enzyms namens SIRT2 kann schützen die Nervenzellen beschädigt, die in der Parkinson-Krankheit durch die toxischen Wirkungen von alpha-synuclein, ein protein, das sich in den Gehirnen von Parkinson-Patienten. Die Studie legt auch nahe, dass die Hemmung dieses Signalwegs könnte Hilfe bei der Behandlung von anderen Bedingungen, die abnorme Proteine akkumulieren im Gehirn, der den Erhalt der frühen online-Version auf der Science Express website http://www.sciencexpress.org.

„Wir haben entdeckt, eine überzeugende neuer therapeutischer Ansatz für die Parkinson-Krankheit, die wir erwarten, wird zulassen, dass unsere Wissenschaftler – sowie der Pharma-und biotech-Unternehmen zu verfolgen, innovative neue Medikamente zu entwickeln, die Behandlung und vielleicht auch Heilung dieser Störung,“ sagt Aleksey Kazantsev, PhD, Leiter des MGH-MIND Drug Discovery Laboratory, wer führte die Science-Studie. „Da die gleiche Art der aggregation der fehlgefalteten Proteine berichtet worden, die in der Huntington und Morbus Alzheimer – sowie der Lewy-body-Demenz, die auch umfasst das alpha-synuklein-Ablagerungen – wir planen, testen diesen Ansatz in diese Bedingungen als gut.“

Parkinson-Krankheit – gekennzeichnet durch zittern, Steifigkeit, Schwierigkeiten beim gehen und anderen Symptomen – verursacht durch die Zerstörung von Gehirnzellen, die den neurotransmitter Dopamin produzieren. In den letzten Jahren hat sich die Forschung in mehreren Zentren wurde die Untersuchung der Rolle von alpha-synuclein Ansammlungen in den Dopamin-produzierenden Nervenzellen, beobachtet bei Patienten, die mit beiden vererbten und sporadischen Parkinson-Krankheit. MGH-MIND Forscher haben entdeckt, dass die Parkinson -, die alpha-synuclein-Molekül Falten ungewöhnlich und bilden Aggregate, sogenannte inclusion bodies. Solche Einschlüsse von anderen anormalen Proteine sind in mehreren Erkrankungen, aber ob Einschlüsse sind giftig oder schützenden Neuronen ist umstritten.

In einem paper, das letztes Jahr veröffentlicht in den Proceedings of the National Academy of Sciences, research-team, geführt von Kazantsev analysiert Möglichkeiten, um die Größe der Einschlüsse mit fehlgefalteten Varianten des alpha-synuclein oder der Huntington-associated-protein huntingtin. Sie fanden heraus, dass eine Substanz namens B2, das fördert die Bildung von größeren Einschlüssen, paradoxerweise erschien zu reduzieren Toxizität in zellulären krankheitsmodelle, möglicherweise durch die Reduzierung der Gesamtanzahl von Einschlüssen.

In der aktuellen Studie, die Ermittler begannen mit der Suche nach den zugrunde liegenden Mechanismus der beobachteten Effekte von B2. Assays der Wirkstoff Aktivität gegenüber einem panel von Schlüssel-Enzyme identifiziert, die nur eine signifikante Assoziation – eine schwache aber selektive Hemmung von SIRT2, das ist bekannt, regulieren den Zellzyklus und kann eine Rolle bei der Alterung. Ein experiment mit RNA-Interferenz zu unterdrücken, SIRT2 und ein Verwandtes Enzym in human cell lines expressing alpha-synuclein bestätigt, dass nur die inhibition von SIRT2 reduzierte alpha-synuclein Toxizität.

Kazantsev ist team entwickelt und identifiziert mehr leistungsfähige Inhibitoren von SIRT2, basierend auf der Struktur der B2. Eine dieser neuartigen Inhibitoren genannt AGK2 hatten 10-mal die Potenz von B2 und gezeigt wurde, zu schützen Dopamin-produzierenden Nervenzellen, die aus alpha-synuclein Toxizität in kultivierten Ratten-Neuronen und in ein Insekt-Modell des PD. Mehrere zusätzliche verbindungen, die sich auf die SIRT2-Signalwegs identifiziert worden, von denen einige vielleicht sogar noch besser als AGK2 als Kandidaten für die Medikamentenentwicklung.

SIRT2 ist bekannt, zu handeln, eine wichtige protein-Komponente der Mikrotubuli, zelluläre Strukturen, die helfen, bewegen von Objekten innerhalb der Zellen, neben anderen Funktionen. Die Forscher vermuten, dass die Hemmung der SIRT2 fördern könnten Mikrotubuli-abhängigen Transport von alpha-synuclein in großen Aggregaten

Add a Comment

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.

Urheberrecht © 2019 gilbert-schmidt.de. Alle Rechte vorbehalten.
Eine Weiterverwendung und Reproduktion über den persönlichen Gebrauch hinaus ist nicht gestattet.