Schizophrenie-Gen Im Zusammenhang Mit Psychiatrischen Störungen Und Die Entwicklung Des Gehirns

Erhebliche Fortschritte im Verständnis der genetischen Risikofaktoren zugrunde liegenden psychiatrischen Erkrankung. Jüngste Studien haben festgestellt, gemeinsame genetische Mutationen übertragung bescheiden Risiko und seltene Varianten, bestehend erhebliches Risiko. Ein Beispiel einer seltenen Ursache von psychiatrischen Erkrankungen ist Gestört bei Schizophrenie 1 (DISC1) Gens, erstmals identifiziert in einer großen schottischen Stammbaum anzeigen Schizophrenie, bipolare Störung und Depressionen.

Häufige Varianten in den DISC1 wurden im Zusammenhang mit der veränderten Wahrnehmung, Gehirn Struktur und Funktion, aber es war unbekannt, wie dies geschieht. Eine neue Studie co-Autor von Li-Huei Tsai, Direktor des MIT Picower-Institut für Lernen und Gedächtnis und Ihre Kollegen-Karun K. Singh, Laurel Drane, Yingwei Mao, Zachary Flut und Cillian King — zeigt, wie DISC1 Varianten beeinträchtigen Signalwege und stören die Entwicklung des Gehirns. Diese Arbeit wird im Neuron.

Signalwege bieten Hinweise

Frühere Studien verwickelt gemeinsamen DISC1 Varianten in aberranten Entwicklung des Gehirns, aber die funktionellen Auswirkungen blieb unklar, ob diese Mutationen beeinflussen die Signalwege, die Einfluss auf Gehirn-Struktur. Die neue MIT-Studie stellt einen Rahmen zur Erklärung der zuvor berichteten Zusammenhänge zwischen DISC1-Varianten, das menschliche Gehirn strukturelle Veränderungen und psychiatrischen Erkrankungen. MIT-Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Auswirkungen auf die Entwicklung des Gehirns im Zusammenhang mit gemeinsamen DISC1 Varianten sind das Ergebnis von Störungen, die in spezifische Signalwege.

Die Picower-Institut für Lernen und Gedächtnis vor kurzem berichtet, dass DISC1 moduliert die Wnt-Signalisierung über GSK3ß. Picower Institute Regisseur Li-Huei Tsai kommentierte: „Die Feststellung, dass DISC1 direkt inhibiert GSK3ß ist interessant, da die Allgemeine Stimmung STABILISATOR Drogen lithium und die Schizophrenie-risikogens Akt hemmen auch GSK3ß, wodurch die Aktivierung des kanonischen Wnt-Signalisierung, was darauf hindeutet, kann es ein wichtiges Ziel in der psychiatrischen Krankheit.“

Einzigartige Ansatz ermöglicht tiefere Entdeckung

In einer Bemühung, zu verstehen, den funktionalen Einfluss von DISC1 genetischen variation auf die Entwicklung des Gehirns in der neuen Studie, die Forschungs-team arbeitete einen experimentellen Ansatz mit mehreren Modell-Systeme, die sich über drei Spezies (Maus, Zebrafisch und in humanen Zellen).

Die Studie liefert Belege dafür, dass gemeinsame und seltene DISC1 Variante (N) sich negativ auf die Neurogenese und neuronale migration über verschiedene Signalwege. Die Neurowissenschaftler‘ – Ergebnisse zeigen, dass drei DISC1-Varianten stören Wnt/GSK3ß-Signaltransduktion und neuronale Progenitorzellen die proliferation. Eine vierte mutation, die keine Auswirkungen von Wnt-Signalgebung, aber die Forschung zeigt, dass es hemmt die neuronale migration in die Entwicklung von cortex über einen anderen Signalweg. Menschliche Zellen tragen eine Besondere Variante angezeigt deutlich beeinträchtigt Wnt-Signalweg, während eine andere Variante inhibiert die neuronale migration in der Entwicklung von Maus-cortex.

Ergebnisse potenziell beeinflussen Diagnose und Behandlung

Alle DISC1 genetische Varianten untersucht, die eine Rolle spielen, einzeln und während der Interaktion, die in der Regelung bestimmte Signalwege während der Entwicklung des Gehirns, dabei beeinflussen die kortikale Struktur und Funktion, und letztlich Verhalten. Gängige Varianten beeinflussen baseline Wnt-Signalisierung dienen als ein Indikator für die frühe psychische Krankheit für einige Menschen, während die Anwesenheit von zusätzlichen Risiko genetischen Varianten ist möglicherweise für weitere Warnzeichen. „Unsere Ergebnisse zeigen eine zugrunde liegende Assoziation zwischen DISC1 Mutationen, die deutliche Unterschiede in menschlichen Gehirnen und der Beginn der psychiatrischen Erkrankung,“ sagte Tsai.

Gegeben, dass bestimmte DISC1 Varianten beeinflussen Wnt-Signaltransduktion und der Entwicklung des Gehirns, dieser Signalweg spielt möglicherweise eine bedeutende Rolle bei der Vermittlung der Stimmung und psychiatrischen Erkrankungen. Da die Allgemeine Stimmung STABILISATOR lithium erhöht die Wnt-Signalisierung, wie oben erwähnt, kann es helfen, bipolar-betroffene im besonderen. Auch Schizophrenie-Patienten, die Träger einer bestimmten genetischen Variante und deshalb reagieren Sie nicht auf typische Medikamente können profitieren von erhöhten Wirksamkeit der antipsychotischen Behandlung.

Die Ergebnisse dieser Studie geben einen tieferen Einblick in die Mechanismen, die Regeln, die mehrere Prozesse während der Entwicklung des Gehirns und, wie spezifische genetische Variationen können dazu beitragen, psychischen Erkrankungen vorzubeugen. Gegeben, dass die künftige Forschung bieten-Sequenzierungs-Daten für Gene regulieren Wnt-Signaltransduktion und der Entwicklung des Gehirns, es wird entscheidend sein zu verstehen, wie DISC1 Variante Interaktionen mit diese Gene beeinflussen Risiko für psychiatrische Erkrankungen.

Geschrieben von Stacy Moran

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