Wertvolle therapeutische Fracht durchgeführt werden könnte, indem engineered roten Blutkörperchen

Whitehead Institute-Wissenschaftler haben genetisch-enzymatisch modifizierten roten Blutkörperchen zu tragen, eine Reihe von wertvollen Nutzlasten von Medikamenten, zu Impfstoffen, die auf imaging-Agenten für die Zustellung an spezifischen Standorten in den Körper.

„Wir wollten hochwertige rote Blutkörperchen, die mehr als nur transportieren den Sauerstoff,“ sagt Whitehead-Gründungsmitglied Harvey Lodish, die zusammen mit Whitehead Mitglied Hidde Ploegh in dieser Verfolgung. „Hier haben wir angelegt haben, werden die Technologie, mit der Maus und menschlichen roten Blutkörperchen in der Kultur, die Ausdrücken können, was wir wollen und möglicherweise für therapeutische oder diagnostische Zwecke.“

Die Arbeit, diese Woche veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), kombiniert Lodish know-how in die Biologie der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) mit biochemischen Methoden entwickelt, die im Ploegh-Labor.

Erythrozyten sind ein attraktives Fahrzeug für mögliche therapeutische Anwendungen für eine Vielzahl von Gründen, einschließlich Ihrer fülle – Sie sind zahlreicher als jede andere Zelle Typ in der Körper – und Ihre lange Lebensdauer (bis zu 120 Tagen im Umlauf). Vielleicht am wichtigsten ist, während RBC-Produktion, die Vorläuferzellen, die schließlich erwachsen, werden Erythrozyten über Bord werfen, Ihre Kerne und alle DNA darin. Ohne eine Kern -, eine Reife RBC fehlt jede genetische material oder irgendwelche Anzeichen von früheren genetischen manipulation führen könnte, Tumorbildung oder andere negative Auswirkungen.

Die Ausnutzung dieser Eigenschaft, Lodish und sein Labor eingeführten Gene Kodieren für bestimmte leicht modifizierte normale rote Zelle Oberfläche Proteine, die in early-stage-RBC Vorfahren. Als die Erythrozyten Ansatz Reife und enucleate, die Proteine bleiben an der Oberfläche der Zelle, wo Sie sind, geändert durch Ploegh protein-labeling-Technik. Bezeichnet als „sortagging,“ dieser Ansatz basiert auf dem bakteriellen Enzym sortase A zu etablieren, die eine starke Chemische Bindung zwischen den Oberflächen-protein und eine Substanz der Wahl, sei es ein klein-Molekül therapeutische oder einen Antikörper fähig, die Bindung eines toxins. Die änderungen lassen die Zellen und Ihre Oberflächen unverletzt.

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