Zelluläre Immuntherapie zielt auf eine gemeinsame menschliche Krebs-mutation

In einer Studie eine Immuntherapie bei Darmkrebs beteiligt, dass ein einziger patient, ein team von Forschern des National Cancer Institute (NCI) bezeichnet eine Methode für das targeting von Krebs-verursachenden proteins durch eine mutierte form des KRAS-Gens. Diese gezielte Immuntherapie führte zu Krebs regression des Patienten in die Studie. Der Befund erschien im New England Journal of Medicine. Die Studie wurde unter Leitung von Steven A. Rosenberg, M. D., Ph. D., Leiter der Chirurgie Abteilung auf der NCI-Center for Cancer Research, und führte Sie an das NIH Clinical Center. NCI ist ein Teil der Nationalen Institute der Gesundheit.

Mehr als 30 Prozent aller menschlichen Krebserkrankungen sind getrieben von Mutationen in einer Familie von Genen bekannt, die Kollektiv als RAS, das hat drei Mitglieder: KRAS, NRB, und HRAS. Mutationen im KRAS-gen gedacht werden, die fahren 95 Prozent aller Pankreas-Karzinome und 45 Prozent aller kolorektalen Karzinomen. Eine mutation genannt G12D ist die häufigste KRAS-mutation und wird geschätzt, um auftreten in mehr als 50.000 neue Fälle von Krebs in den Vereinigten Staaten jedes Jahr. Aufgrund Ihrer Bedeutung in der Krebs-Verursachung, der weltweiten Bemühungen zur erfolgreichen Ziel-mutierten RAS-Gene verfolgt. Solche Bemühungen hatten nur begrenzten Erfolg bisher.

Im Versuch, die Entwicklung effektiver Ansätze zur Ausrichtung RAS, Rosenberg team isolierte tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs), die gezielt die KRAS G12D mutation von tumor-Knötchen in der Lunge des Patienten entwickelt, dass nach Dickdarm-Krebszellen, die ausgebreitet hatte, um die Lunge. TILs sind weiße Blutkörperchen, die der Migration aus dem Blutstrom in den tumor.

Die isolierte TILs wurden im Labor gezüchtet, um große zahlen und dann in den Patienten infundiert intravenös. Nach dem TIL-infusion, alle sieben metastasierendem Lungen-Knötchen in den Patienten zurückgebildet, und der regression, blieb für neun Monate.

Nach neun Monaten, einer der Läsionen voran und wurde chirurgisch entfernt. Diese Läsion wurde gefunden, verloren zu haben, ein segment des Chromosoms 6 enthält ein gen, bekannt als HLA-B*0802. Dieses gen ist involviert in die antigen-Präsentation, ein Prozess, bei dem ein antigen, produziert von einer Zelle angezeigt, die auf die Zelle der äußeren Oberfläche auf und ist damit „vorgestellt“, ist das Immunsystem. Wenn das Immunsystem erkennt das antigen als abnormal oder Fremd, eine Immunreaktion gegen es montiert. In diesem Fall, weil der Verlust des Segments von Chromosom 6, das Immunsystem nicht in der Lage war, zu erkennen, die Krebs-Zellen als abnorme, und Sie waren in der Lage zu entkommen Immunsystem angreifen und weiter zu wachsen. Da die Läsion entfernt wurde, aber der patient hat die Krankheit-mehr als acht Monate.

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